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腹泻是指排便的次数明显增加,便质变稀薄,或者带有粘液、脓血或者含有末消化的食物成分。对于粘液状稀便,每日3次以上,或者每日的粪便总量>g,其中粪便的含水量>80%,则可以认定为腹泻。正常人可以每天排便1-2次或每2-3d排便一次,粪便的性状正常。
肿瘤原因或抗肿瘤治疗原因引发的腹泻患者不但大便的次数增加,而且性状会发生改变,呈稀便、水样便甚至于血样、脓血样变。对于一般性腹泻的发生,对症治疗有效,可以使得临床症状获得满意的控制,但是,严重的腹泻则可能引发严重的水、电解质紊乱和酸碱平衡失调,甚至危及生命,因此,肿瘤患者腹泻的时候要引起重视。
01腹泻的原因接受化疗的肿瘤患者中,不同程度的腹泻发生率较高,一般化疗后出现腹泻发生率在50%-75%,主要原因在于抗肿瘤药物对肠道粘膜细胞的直接抑制或者破坏所致,同时也可以有肠道继发性感染、情绪紧张等许多其他因素相关。对于肿瘤病人而言,腹泻的发生一般为多因素所致,部分因素甚至互为因果。
01抗肿瘤药物由于肠道粘膜的分裂增殖速度很快,因而容易收到细胞毒类抗肿瘤药物的直接破坏或抑制。肠道粘膜可以发生萎缩,肠绒毛可以变短或剥脱,小肠的吸收面积减少,粘膜的完整性被破坏,这些表现引起肠道功能的不完善,导致消化障碍、蔗糖、麦芽糖消化不充分,在肠管中发酵,引起肠胀气或肠痉挛;黏膜完整性的破坏,功能受损,吸收障碍;分泌增加,未被消化的蔗糖、麦芽糖增加了肠道内容物的渗透压,导致大量的细胞外间质液体渗透到肠腔内。这一系列的结构和功能的破坏,最终导致的结果就是肠道内液体平衡的破坏。
腹泻的发生程度和持续时间依赖于药物的种类,剂量和用药的次数。容易引起腹泻的药物主要包括氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、阿糖胞苷、多柔比星、依托泊苷等。常剂量的氟尿嘧啶连续使用5d发生率达到34%-85%,由于特殊使用方法的原因,随着使用剂量的增高,使用时间的延长,腹泻的发生概率明显增加,程度加重,纠正困难。
02继发性肠道内感染由于化疗的原因,造成骨髓抑制的发生,机体的免疫能力下降,肠道正常菌群增殖活跃,发生肠道感染,引起或加重腹泻的发生。
03肠道肿瘤肠道内肿瘤的直接作用,以及肿瘤因为治疗的原因发生瘤体溃烂以及合并炎症,也可以使得肠道内分泌增加。
04手术和放射治疗手术原因切除部分肠管,吸收面积减少,可以造成不良性腹泻。腹部、盆腔放射治疗以及对妇科肿瘤进行的后装性治疗都会破坏肠绒毛或微绒毛上皮细胞。
05其他因素部分患者存在着先天蔗糖不耐受现象,尤其对于牛奶或其他奶制品的消化不良;对于部分患者还存在有化疗恐惧、焦虑或紧张的情绪,使得肠道蠕动增强,消化液分泌增加而导致腹泻;部分患者还可以是先前有粪便块嵌塞肠管,导致出现类似肠梗阻氧消化液的潴留,细菌增殖,从而进一步发生腹泻。
02腹泻的治疗临床上对于轻、中度腹泻的患者,一般主张通过口服补液的方式进行初步治疗,维持充足的血容量,配合口服部分止泻药物。对于这一部分患者,一般门诊处理即可,大部分患者完全可以达到治疗痊愈的目的。在给予口服补液以及止泻药物治疗48h以上,腹泻症状仍然未得到缓解的,需要住院治疗。对于严重腹泻的患者,或者出现脱水症、低血压、电解质紊乱以及无法进行口服补液治疗的患者,则需要在确定诊断之前就进行积极地住院治疗,边治疗边继续查明腹泻的原因。
01一般性治疗一般性治疗可以给予患者建立静脉通路,根据血清离子检查的结果,补充必要的离子,其中尤其注意对钾离子的补充,以增加静脉的品体渗透压。对于收缩压低于90mmHg的患者,需要在补充晶体的同时补充胶体物质,留置导尿以观测尿量的变化,尿量需要维持在0.5ml/(kg.h)以上,老年人以及具有心血管疾病的患者需要进行心脏功能的考虑,并进行必要的心电监测。继续口服止泻药物。对于伴随着体温升高或者出现中性粒细胞减少的患者,进行便细菌培养,静脉输液中可以加入甲硝唑联合氨基糖苷类及头孢类抗生素杀灭肠道内的病原菌,便培养阳性的患者则根据培养的结果进行有针对性药物进行选择和调换。
02止泻药物的选择对于一般腹泻患者,在进行了较为满意的口服补液或者静脉补液的情况下,一般性的腹泻多数可以得到一定的控制或缓解,多数患者使用一种止泻药物一般可以满意地控制腹泻症状。临床上目前常用的止泻药物包括胆碱能拮抗药和肽类止泻药物。
1、胆碱能拮抗药止泻:此类药物可以阻断肠壁上的胆碱能受体,从而抑制肠道的蠕动及其分泌。此类药物的嗜睡以及镇静的副作用一般较小,一般作为腹泻的一线首先药物使用,对于小肠放射治疗引发的腹泻尤其适宜使用,也可以应用于伊立替康所致腹泻的治疗。此类药物的副作用主要包括腹部痉挛胃肠胀气、尿潴留以及口干症状明显。洛哌丁胺氢氯化物口服,每次2mg,首次加倍4mg,每日总用量不超过16mg。
2、肽类止泻药物:
此类药物作用在肠壁的肽类受体上,可以增强肠道内平滑肌的紧张性,抑制肠蠕动以及增强肛门括约肌的紧张性。在腹泻较为难以控制的情况下,此类药物可以与胆碱能拮抗药联合使用。主要的副作用包括嗜睡和恶心、呕吐等消化道反应。磷酸可待因30mg,4/d.
03细胞毒性药物引起腹泻的治疗细胞毒性药物可以引发小肠以及大肠内壁的吸收表面细胞的丢失,从而导致肠液的分泌与吸收之间的不平衡,水分和电解质的丢失及其严重,伊立替康引发的腹泻还与药物作用后第1个24h以内减少了肠道传输时间,即胆碱能效应。因此,胆碱能拮抗药对此类腹泻治疗有效,此种治疗有效与发生在24h以后的腹泻之间具有一定的差异,超过2h的患者更加提示是由肠粘膜损伤所致。
(1)伊立替康所致腹泻的治疗:腹泻发生在药物使用后的24h以内,可能系胆碱能神经兴奋性增强所致,可以应用阿托品0.5mg在皮下注射治疗。此外,在伊立替康的使用中,目前也主张对于此类可能造成胆碱神经兴奋性增强的药物,可以预防性应用阿托品0.5mg在化疗的同步皮下注射作为前驱用药,以缓解和消除相关症状的出现。
(2)其他细胞毒性药物引发的腹泻的治疗
无论任何原因的腹泻患者,都需要在保证循环容量的基础上进行其他各种治疗,在使用顺铂、卡铂等铂类药物治疗的患者中,尤其需要注意,脱水严重可以加重肾脏功能的损害,从而造成恶性循环。对于患者的粪便要进行快速的细菌学检测,并根据患者的伴随症状、体征考虑是否进行便培养。口服治疗药物采用异丙托铵溴化物,每次2mg,首剂加倍4mg,腹泻控制不满意者可以加用肽类止泻药物可待因30mg,4/d.
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